15歲的周璇被「藝華」影業公司聘為基本演員,開始參與電影表演。起先她在影片《花燭之夜》、《喜臨門》等片充當配角;1936年,在《馬路天使》中扮演歌女小紅,成為挑大樑之角色。這部影片均以進步思想、嚴肅藝術,得到觀眾好評,轟動一時。
特別是周璇在《馬路天使》中的《四季歌》、《天涯歌女》等曲目,成為現代音樂發展極具歷史意義和深度影響之代表作,周璇版《四季歌》成為永無替及之典範。 編曲者賀綠汀在《周璇傳》中寫道:「平常唱者錄音要反反覆覆好多遍,但周璇很靈悟,試錄一兩遍即過,效果很好。」