●早前中國紅十字會、國家衞生健康委員會及廣西壯族自治區政府共同開展「地中海貧血兒童救助項目」，圖為項目中患兒準備出院。 資料圖片中國攜帶者逾3000萬 輸血療法年醫療費約10萬元
香港文匯報訊（記者 劉凝哲 北京報道）內地生物醫藥企業博雅輯因宣布，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心已經批准其針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產品ET-01的臨床試驗申請，這也是國內首個獲國家藥監局批准開展臨床試驗的基因編輯療法產品和造血幹細胞產品。據介紹，ET-01是一款處於研發階段的、自體的、體外基因編輯療法產品，此次獲批開展的臨床試驗是一項多中心、開放的、單臂臨床研究，該項研究將在輸血依賴型β地中海貧血患者中評價ET-01單次移植的安全性和有效性。
ET-01的通用名為CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血幹祖細胞注射液，是處於研發階段的、自體的、體外基因編輯細胞療法產品，用於治療輸血依賴型β地中海貧血。ET-01原液通過採集患者自體動員外周血單個核細胞，富集CD34+細胞群後用CRISPR/Cas9系統編輯BCL11A基因的紅系增強子製成。
50%重型患者5歲前易夭折
2019年9月，博雅輯因公布相關數據，顯示ET-01中，供者自體的CD34+造血幹細胞的特定DNA靶點被CRISPR/CAS9高效率和高精準度地修飾，在體外分化後的紅細胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著提高。ET-01的臨床試驗申請在去年10月獲得國家藥監局受理，日前獲得批准。
《中國地中海貧血藍皮書》數據顯示，中國地中海貧血基因攜帶者超過3,000萬。β地貧患兒出生後病情會進行性加重，除貧血症狀外，易併發脾腫大、發育落後及免疫力低下導致的多器官功能受損，因此50%重型地貧患者會在5歲之前夭折，如不進行有效治療，很少能活過20歲。對於輸血依賴型β地貧患者，目前標準療法是每2周至5周輸血1次，且定期使用祛鐵劑減輕鐵負荷，每年相關醫療費用在10萬元人民幣上下。而長期輸血導致的鐵過載會損害心臟和肝臟功能，導致心衰死亡和生長發育障礙。造血幹細胞移植雖然可能一次性治癒，但移植風險和免疫排斥副作用也很大。
歐美處於臨床階段
「我們非常高興ET-01臨床試驗申請獲得了國家藥監局的許可，I期臨床試驗會盡快開展。」博雅輯因首席執行官魏東博士表示，將繼續致力於高質量轉化基因編輯技術，持續推進公司其他產品管線的研發進程，為中國乃至全球的患者帶來更多新的治療選擇。
在國際研究方面，基因編輯療法治療地中海貧血也是一大熱點。據報道，生物醫藥企業CRISPR Therapeutics和美國製藥企業福泰製藥(Vertex Pharmaceuticals)、基因編輯技術ZFN的持有者Sangamo Therapeutics公司和賽諾菲子公司Bioverativ均有相關基因編輯療法處於臨床階段。《新英格蘭醫學期刊》NEJM 發布的相關論文顯示，在經過18個月的治療後，患者的骨髓和血液中等位基因編輯水平仍保持較高，骨髓中保持超過76%的編輯效率，血液中的編輯效率也保持在60%。且患者不再依賴輸血，循環血液中表達胎兒血紅蛋白HbF的細胞佔比達到99%。