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——將發展成標靶藥 長遠混合現有藥物醫重症
【本報訊】（記者 嚴敏慧）新型甲流一直對人類健康造成重大威脅，而隨著近年流感病毒對特敏福、樂感清等藥物產生抗藥性，醫學界面對更大挑戰。香港大學專家經過5年時間研究，成功發現一種名為「Nucleozin」的小化合物，可以阻止「流感核蛋白」進入細胞核進行複製，破壞病毒的生命循環鏈，從而抑制流感病毒。負責研究的學者表示，「Nucleozin」可殺死H1N1、H3N2及H5N1病毒，下一步將發展成為治療流感的新標靶藥物，長遠可混合現有抗病毒藥物，以雞尾酒療法醫治流感重症病人，減低死亡率。
「甲型病毒流感核蛋白」是流感病毒中一種非常重要的病毒蛋白。港大醫學院微生物學系助理教授高一村表示，此蛋白質可以引導病毒基因進入呼吸道細胞的細胞核，協助病毒轉錄和基因組複製，令人受到流感感染。他表示，研究人員利用全自動機械人篩選平台，從逾5萬個化合物中，經兩級篩選程序，發現一種名為「Nucleozin」的小化合物，可以聚集流感核蛋白，令其失去功能，不可以再入侵人體細胞。
「光環」裹細胞核 阻病毒複製
高一村表示，注射「Nucleozin」後，流感核蛋白會在3小時內形成一個類似「光環」圍繞細胞核（見上圖），阻止病毒進入細胞核，從而消除其複製功能，病毒數量亦因此大幅下降，人類感染機會亦會減低。港大醫學院的研究團隊，已採用正向化學遺傳學研究方法，鑑定和驗證了「甲型病毒流感核蛋白」可以作為新的藥物標靶，而「Nucleozin」則可進一步發展成為藥物，用作治療流感。
人體細胞腺試驗 小劑量見效
研究人員已以老鼠、人體細胞腺及狗隻細胞腺進行「Nucleozin」試驗。高一村表示，把高濃度的H5N1病毒注射入老鼠體內，其後再注射「Nucleozin」，有一半老鼠可以生存；若不用任何藥物，全部老鼠於7日內死亡。若為老鼠注射低濃度H5N1病毒，使用「Nucleozin」後的存活率可高達90%，有關物質在實驗老鼠身上亦未有副作用出現。而人體細胞腺則以甲型流感病毒做試驗，「Nucleozin」所需的劑量遠低於現有流感藥物，例如只需六分之一至五分之一的特敏福，或是十分之一的樂感清劑量便可殺死病毒。
有藥廠願用「Nucleozin」製藥
港大醫學院微生物學系系主任袁國勇形容，今次的發現是概念性突破，因為以往治療流感的藥物，例如特敏福及樂感清，不能阻止病毒在細胞內繼續繁殖，對病情較嚴重的病人療效較差，而新發現的化合物，則是首次對應病毒的「心臟」作出反應，可有效控制病毒數量減輕病情。他表示，已有藥廠表明有興趣把「Nucleozin」製成藥物，不過要等待進一步臨床驗證，才可知道新藥在人體的真正效用。這個由構思、設計到實驗，幾乎全由本地研究人員在香港完成的突破性流感科學研究，已於國際最頂級的學術期刊《自然生物技術》中刊登。
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