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■關新元教授（後者）及其研究團隊，發現「RNA編輯」現象是導致肝癌的其中一個原因。港大供圖
香港文匯報訊（記者 文森）肝癌位居香港致命腫瘤的第三名，每年平均有超過1,000人死於肝癌。除基因突變外，港大醫學院研究證實「核糖核酸（RNA）編輯」亦是致癌原因，是全球首次發現「RNA編輯」現象會令正常細胞變成癌細胞。基因突變不能逆轉，而「RNA編輯」則是可以調控，因此，研究結果可望為肝癌，甚至其他癌症的治療及標靶藥物發展方向，帶來重要突破及新方向。
港大研究人員利用新一代基因組外「顯子測序技術」，將200個香港及內地肝癌病人樣本，利用體外培植肝癌細胞進行試驗分析及研究，並同時以實驗小鼠進行模擬實驗。研究發現，肝臟細胞內負責「RNA編輯」的機器「ADAR1」失靈，導致錯誤地不斷編輯「AZIN1基因」，改變「AZIN1基因」的蛋白編碼序列，繼而造成「AZIN1蛋白質」的構造和功能變異，引致癌症。研究亦證實，「RNA編輯」可導致正常肝細胞轉化成癌細胞，引發癌症。
冀助研發標靶治療藥物
臨床病理資料顯示，「RNA編輯」與肝硬化、肝癌復發及存活期短等緊密相關。港大研究團隊認為，基因突變不能逆轉，而「RNA編輯」則是可以調控，所以倘能及時修復失靈的「RNA編輯」機器，或改寫被錯誤編輯的「AZIN1基因」，都可能逆轉正常肝細胞轉化成癌細胞的情況。
負責研究的港大李嘉誠醫學院臨床腫瘤學系教授關新元指出，癌症研究一般著重基因突變對腫瘤形成的影響，忽略「RNA編輯」所起的作用，而基因突變和「RNA編輯」所造成的後果相似，兩者均可能令蛋白質序列和功能起變化。由於因基因突變致癌的病人只佔小部分，而「RNA編輯」特定基因則影響大多數病人，所以研究團隊相信針對「RNA編輯」而設計的標靶治療藥物對大部分肝癌病人能夠發揮療效。
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