中國破譯禽流病毒結構

http://paper.wenweipo.com [2009-02-07] 我要評論

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　■禽流感病毒RNA聚合㩗亞基PA氨基端結構與功能分析。（A）PA氨基端結構飄帶圖。其中鎂離子（銀色小球）以紅字（Mg）標出；三個小黑點代表水分子。（B）與（C）為PA亞基內切核酸㩗活性鑒定及數據統計分析。網上圖片

　【本報訊】據新華社北京6日消息：記者今日從中科院生物物理研究所了解到，中國科學家在禽流感病毒研究上取得重要突破：揭開了病毒的重要生命機器—核糖核酸聚合㩗PA亞基的工作機制，為相關藥物的研發提供了新的靶標。《自然》雜誌最近線上發表了由中國科學院生物物理研究所劉迎芳研究員領導的課題組和饒子和院士領導的南開大學—清華大學—生物物理所聯合實驗室合作完成的這一研究成果。

　據介紹，流感病毒是含有8個核糖核酸（簡稱RNA）基因組片段的負鏈RNA病毒，該基因組可以編碼出11種病毒蛋白質。其中，PB1，PB2和PA等3個蛋白質亞基組成流感病毒重要的生命機器：流感病毒RNA聚合㩗。

致病「黑手」：RNA聚合㩗

　在禽流感病毒的複製和感染的過程中，流感病毒聚合㩗發揮至關重要的作用，它負責行使病毒基因組RNA的複製以及病毒ｍRNA（信使核糖核酸）轉錄等多方面功能。流感病毒聚合㩗研究不僅僅對揭示其作用機制具有重要的科學意義，還將對臨床上抗病毒藥物的研發提供清晰的分子模型，一直是國際研究熱點。

　此前，PB1和PB2的功能逐漸被揭開，但PA在該複合體的功能一直沒有被揭示。

PA亞基：加快藥物研發進程

　經過多年連續攻關合作，劉迎芳研究員實驗室和饒子和院士實驗室最先解析了PA的羧基端與PB1氨基端短月太複合體的晶體的晶體結構，該結構揭示了PA與PB1的相互作用方式，其成果於2008年8月被《自然》發表。這次，科學家們再次取得突破性進展，解析了PA亞基剩餘的氨基端的高分辨率晶體結構，從而基本完成了對流感病毒聚合㩗PA亞基的結構生物學研究工作。這一研究結果清晰揭示了PA蛋白具有核酸內切㩗弁遄A並推翻了以往PB1亞基在聚合㩗複合體中行使此項功能的推論。

　專家表示，這一研究結果不僅清晰揭示了PA參與病毒轉錄功能的重要分子機制，而且還為相關藥物的研究和開發提供了新的原子水準的精細結構基礎，將加快相關藥物的研發進程，為應對禽流感發揮作用。