■ 河豚毒理機制迄今成謎，內地南開大學的最新研究將有助「解毒」。資料圖片河豚美味，然而河豚毒素卻奇毒無比，常令誤食者瞬間死亡，其作用靶點和毒理機制迄今不為人知。南開大學的一項研究將使河豚中毒者「有藥可救」。據悉，該校藥物化學生物學國家重點實驗室率領研究團隊，利用猴子單倍體神經幹細胞成功「破譯」了河豚毒素的兩個靶點基因，並通過基因敲除試驗，讓神經類細胞獲得了河豚毒素抗藥性，相關成果在最新一期幹細胞與神經發育領域學術期刊《Development》上在線發表。
河豚毒將「有藥可救」
該團隊借助近年來新興的單倍體細胞工具培養技術，通過採取初始態多能性培養體系，使猴子單倍體胚胎幹細胞具有更好的單倍體維持和體外分化過程中的細胞存活能力，並在世界範圍內首次獲得了具有體外增殖能力的猴子單倍體神經幹細胞。實驗中，科研人員隨即將所獲得的猴子單倍體神經幹細胞進行高通量的全基因組隨機突變，並將突變後的細胞系進行河豚毒素毒殺實驗。最終，通過生物信息學分析和基因編輯實驗證實，河豚毒素的關鍵靶點基因為B4GALT6和SCN5A。從遺傳學的角度，由於直接找到了具體行使毒性功能的功能基因，理論上只要將這些靶點基因敲除，神經類細胞便可獲得河豚毒素的抗藥性。
據介紹，由於猴子等靈長類動物和人類基因相似度非常高。對於人類而言，找到靶點基因就可以通過服用基因抑制劑起到解毒作用。這也意味着，不久的將來，中了河豚毒的人將不再無藥可救。 ■《科技日報》