■中科院科研人員透過基因敲除技術，獲得五隻複製猴。 中科院 神經所供圖五複製猴經基因敲除 闢徑研究精神病睡眠問題
香港文匯報訊（記者 劉凝哲 北京報道）一年前，世界上首例體細胞複製（內地稱克隆）猴在中國誕生。一年後，中國科學院宣佈，世界首批生物節律紊亂體細胞複製猴模型完成構建。科研人員透過基因敲除技術，獲得五隻複製猴模型。經驗證，敲除猴模型存在晝夜節律紊亂，並表現出類似精神分裂症的症狀，有關研究昨日在中國頂級綜合英文期刊《國家科學評論》在線發表。該研究將生物節律與睡眠問題、精神疾病、免疫炎症反應、早衰等重大疾病聯繫起來，既可為開發這些疾病的治療手段提供理論基礎，又可將其與臨床結合尋求對人類更精準有效的干預方法。
中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）、上海腦科學與類腦研究中心研究團隊經過2年的努力，科學家們首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除了猴胚胎的生物節律核心基因BMAL1，產生了一批BMAL1缺失的基因編輯猴。研究團隊在此基礎上，採集了一隻BMAL1基因敲除徹底，且睡眠紊亂症狀最明顯的獼猴的體細胞，通過之前掌握的體細胞複製技術，成功獲得了五隻BMAL1基因敲除的複製猴。
專家表示，哺乳動物的大腦中有一個控制生物節律的「起搏器」，它是位於下丘腦的視交叉上核。視交叉上核根據自然界光－暗周期調控生理和活動節律，並能通過激素和神經信號調節外周生物鐘，損毀視交叉上核的動物晝夜節律會完全消失。這個「起搏器」則是通過一系列節律基因調控晝夜節律，這些核心節律基因之一便是BMAL1。
國際同行高度評價
據介紹，實驗中製造出的五隻BMAL1基因編輯猴，其行為學分析表明，這些獼猴具有晝夜活動紊亂、睡眠障礙、焦慮和精神分裂症等表型，血液分析也表明其與炎症、睡眠障礙、抑鬱等相關的基因表達水平顯著上調，這為模擬人的節律紊亂相關疾病邁出關鍵的一步。
這一成果，昨日在中國頂級綜合英文期刊《國家科學評論》在線發表，並引起國際同行的高度評價。他們認為，這項研究首次證實通過體細胞核移植技術可以複製成年基因修飾猴，為（在短期內）生產一批無嵌合體的基因修飾猴提供完美的解決方案，這樣的複製猴模型對人類疾病研究有重要價值。