卡斯特羅1959年推翻美國長期扶植的巴蒂斯塔政府，建立新的革命政權，此後就成為美國的頭號敵人。華府擔心古巴成為蘇聯威脅美國的灘頭堡，一直企圖顛覆卡斯特羅政權，其間發生的豬灣事件和導彈危機都震撼了全世界。
豬灣殲虜逾千美僱傭軍
從1960年起，美國中央情報局(CIA)開始在佛羅里達州和多米尼加、危地馬拉、洪都拉斯糾集古巴流亡分子，準備登陸古巴，推翻卡斯特羅政權。1961年4月17日，一支由1,200多人組成的美國僱傭軍突襲古巴，他們在美國飛機和軍艦直接掩護下，在古巴中部拉斯維利亞斯省南部登陸，佔領長灘和吉隆灘(豬灣)，並繼續向北推進，與古巴軍隊展開激戰。在卡斯特羅指揮下，古巴軍民經過72小時戰鬥，殲滅逾百名美國僱傭軍，俘虜1,113人。
古巴革命政府建立後，於1960年與蘇聯恢復外交關係，蘇聯增加對古巴的經濟和軍事援助，希望在拉美找一個立足點。適逢當時美軍圖謀在土耳其部署導彈，於是蘇聯計劃在古巴部署導彈及核彈頭作為報復。
遭美孤立半世紀
時任美國總統肯尼迪怒不可遏，1962年10月22日宣佈武裝封鎖古巴，要求蘇聯撤走已部署在古巴的武器。這強硬態度令時任蘇聯領袖赫魯曉夫吃驚，他下令加快向古巴運送導彈及轟炸機，美國則出動龐大艦隊封鎖古巴海域。美導彈部隊和全球基地處於高度戒備狀態，核戰一觸即發。10月28日，赫魯曉夫同意拆除武器運回蘇聯，劍拔弩張的古巴導彈危機突然結束。此事導致古美關係更加惡化，美國進一步加強對古巴的封鎖。
蘇聯在1980年代末停止援助古巴，直至1989年，時任蘇聯領導人戈爾巴喬夫訪問古巴，經貿關係才得以恢復。2014年7月，俄羅斯總統普京訪問古巴會晤卡斯特羅，俄方減免古巴欠下蘇聯的巨額債務。至於美國，則在冷戰後繼續奉行孤立古巴的政策，直至奧巴馬2008年當選美國總統後，兩國關係才逐步緩和。 ■綜合報道