■錢培元（前排中）及其研究團隊發現DRPs 是導致含有D-型胺基酸的類抗生素失效的原因。 香港文匯報訊記者唐嘉瑤 攝析基因組大數據 助了解抗生素失效機制 有利研新藥
香港文匯報訊（記者 唐嘉瑤）由於濫用抗生素情況嚴重，導致多重具耐藥性的「超級細菌」出現，為全球公共衛生帶來嚴峻挑戰。針對被視為「最後防線藥物」的肽類抗生素，香港科技大學生命科學部研究團隊，透過基因編輯及基因組大數據分析等，首次發現細菌中的「D-型胺基酸特異性多肽耐藥酶」（DRPs）正是耐藥性的源頭。是次發現可望幫助醫學界了解細菌令抗生素失效的機制，帶來同期預警，更為研發新藥有效對抗「超級細菌」提供新方向。
肽類抗生素（peptide antibiotics），包括能對抗黃葡萄球菌的萬古霉素，以及可治療大腸桿菌感染的多粘菌素，由於耐藥性風險較低，一向被視為對付「超級細菌」最有力的武器。但亦有科學研究顯示，部分細菌對個別肽類抗生素存在耐藥性，了解這項「最後防線」如何出現弱點，成為人類對抗「超級細菌」的關鍵之一。
科大生命科學部講座教授錢培元領導團隊，自2015年起分析了逾6,000個細菌基因組大數據，並通過基因編輯、化學及酶學分析等途徑，發現其中有1,200個基因組含有DRPs。團體隨機抽樣其中兩個含DRPs的基因組，及6種毋須經醫生處方的肽類抗生素，測試細菌產生耐藥性的原因及了解當中的耐藥性機制。
經過反覆驗證後，團隊確認DRPs是細菌耐藥性的其中一個源頭，並會對大部分的含有D-型胺基酸的抗生素有破壞性的影響，當中的機制為DRPs透過針對性識別並分解D-型胺基酸，便會導致抗生素失效。
事實上，現時大部分肽類抗生素的主要成分涉及D-型胺基酸及L-型胺基酸等，不少都有機會面對失效的風險。
可為醫學界提供早期預警
錢培元解釋，細菌有自己的保護機制，會用盡辦法存活下來，而DRPs廣泛存在於自然界各類細菌中，若人類繼續濫用抗生素，病原菌便有機會從自然界中獲得該耐藥基因，令更多肽類抗生素失效，導致延誤甚至無法治療的問題。
他補充指，「增加對肽類抗生素耐藥性的認識，不但為醫學界提供早期預警，亦有助研發應付超級細菌的新抗生素，發現DRPs只是一個開端，希望未來有更多研究，針對肽類抗生素的使用及發展。」
恐新藥研發不及細菌耐藥速度
錢培元表示，「超級細菌」的出現，將令人類面臨愈來愈嚴峻的「有病無藥醫」危機。新藥研發及細菌耐藥性發展就如速度競賽般，但他坦言，目前人類正面對猶如「龜兔賽跑」處境，新藥研究速度遠遠落後，認為研究人員必須要加快腳步研發新型抗生素，希望能趕上有效保護大眾健康。
錢培元又指，若不加快研發新抗生素的步伐，預計在2050年會出現全球性的抗生素耐藥性危機，導致1,000萬人因病無藥醫而死亡，及會增加多達66兆英鎊的醫療支出，對全球公共衛生及經濟造成嚴重的威脅。
他期望，是次研究能幫助為藥廠研發對抗「超級細菌」的新型抗生素提供新方向，相關論文並已於國際權威科學期刊《自然-化學生物學》中發表。