■研究團隊驗證USP7為重要的RNF169調節器，以調控「DNA損傷反應」。港大醫學院供圖香港文匯報訊（記者 高鈺）人體要迅速修復受損的DNA，否則會影響基因組穩定性，導致細胞死亡，甚至腫瘤轉化，因此科學家一直致力研究DNA復修機制。港大李嘉誠醫學院生物醫學科學學院副教授禤承恩團隊，早於2012年已成功複製蛋白質RNF169，證實它是平衡DNA修復活動的關鍵。團隊近日成功驗證出蛋白酶7（USP7）是重要的RNF169調節器，意味着上述兩種蛋白質可能共同促進腫瘤生長，為用USP7抑制劑治癌提供了藥理解釋。
人體細胞內的DNA持續遭受內在及外在環境攻擊，包括細胞生長過程中釋放的活性氧及陽光中的紫外線，但人類細胞已經發展出完善修復系統，被稱為「DNA損傷反應」，若細胞未能正確啟動DNA損傷反應，會影響基因組穩定性，導致細胞死亡，甚至腫瘤轉化。若細胞以錯誤時間或位置啟動DNA修復，亦會為細胞帶來負面影響。
早於2012年，港大李嘉誠醫學院生物醫學科學學院副教授禤承恩及其團隊，已發現嚴格控制DNA修復活動的細胞策略。他們成功複製蛋白質RNF169，從而更深入了解細胞如何精密地調控DNA損傷反應契機。
成果刊科學期刊
研究人員近日驗證泛素特異性蛋白酶 7（USP7）是重要RNF169調節器。此項研究成果已刊登於科學期刊《美國國家科學院院刊》。禤承恩解釋指，USP7能調節腫瘤抑制因子p53水平。
透過與中國科學技術大學生命科學學院副教授龔慶國合作研究，他們剖析了USP7與RNF169的關係。研究人員發現，乳腺癌細胞核中，USP7和RNF169有直接關聯，這兩種蛋白質可能共同促進腫瘤生長。
禤承恩表示，癌細胞可能用超高效DNA修復反應，加強對基因毒性抗癌藥物的耐受性。此外，在體外和動物模型中進行的研究已證實，USP7抑制劑有效殲滅癌細胞，抑制劑正進入臨床試驗階段。研究結果擴闊了現時科學界對USP7的認知，並為USP7抑制劑作為潛在抗癌治療的藥理作用提供了進一步解釋。
研究團隊現正在篩選專門針對USP7-RNF169相互作用的小分子抗癌藥，試圖建構除去RNF169基因的小鼠模型，以了解RNF169缺失，對細胞生長及動物成長發展過程造成的影響。
