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——豬萬能幹細胞首位研發者
本報上海新聞中心記者 朱姝哲、凌馨
隨着「中國科學家培育出豬萬能幹細胞」的消息被全球各大傳媒競相報道，人們記住了一個名字─中科院上海生化細胞所研究組長肖磊。他帶領的科研團隊，花1年時間實現了同行夢寐以求的事情：把豬的體細胞誘導轉變成多能幹細胞─這種細胞經過改進，有能力發育成身體中任一類型的細胞，從而在未來服務於人體器官移植、人類疾病研究，甚至是培養出一種不會受H1N1影響的轉基因豬。
不修邊幅、不善言辭，在實驗室日以繼夜地工作，每天只與各種儀器、試劑和數據打交道……這是一般人對科學家的想像，但在見到肖磊的那一刻，這種想像就被徹底顛覆了：他年輕俊朗、衣冠整潔，談吐儒雅、氣度溫和，沒有「科學怪人」的狂狷，卻透着一種低調的謙遜。這位科學家和他的團隊，兩次在全球範圍內首次育出大鼠誘導多能幹細胞、豬誘導多能幹細胞。
實驗成功 10年內或臨床應用
6月3日，英國牛津出版社的《分子細胞生物學報》在線發表了一篇論文—《用可誘導的基因表達系統建立豬誘導多能幹細胞（iPS細胞）》，引來了全球媒體的關注。法新社、路透社、《泰晤士報》等均在第一時間刊登了此項科研成果，對全球首個成功案例不吝讚美之辭。倫敦大學再生醫學教授克里斯．梅森接受採訪時則讚揚，這項實驗的成功，有望在治療人類器官衰竭方面發揮重大作用，或將在10年內惠及數以百萬計患者。
肖磊介紹，對有蹄類動物的幹細胞研究已經有20多年的歷史，全世界有許多生物實驗室都在進行；但在整個哺乳動物領域，成功分離出胚胎幹細胞的動物也僅有4種。原因是尚未找到培養其它物種的胚胎幹細胞的正確方法。誘導多能幹細胞這一新的技術手段面世後，肖磊和他的團隊開始將其用於對豬的誘導多能幹細胞的研究，終於通過使用「轉錄因子」對一頭豬的耳朵和骨髓的細胞重新編程，成功培育出誘導多能幹細胞。
肖磊自謙，研究1年後獲得成功，在幹細胞生物學領域「已經算是很長的時間了」。但他還是自豪地說，自己的團隊工作效率非常高，科研時間也安排得相對合理，「而且大家工作都非常辛苦，每天工作10小時以上是比較正常的。我回國後，一般雙休日也只休息一天」。
敲除受體 冀從源頭控制甲流
現在論文已經發表，肖磊的團隊卻並沒有變得輕鬆一點。他們還在對豬誘導多能幹細胞進行修飾，希望能在一兩年時間內，成功通過克隆或其他方法，讓幹細胞最終形成真正的豬；對豬的胚胎幹細胞的研究，也在同步進行。「只有產生了可育的個體，才能進行醫學或其他研究」。
肖磊所指的醫學研究，主要包括兩項，其中之一就與現在肆虐全球的甲型H1N1流感息息相關。肖磊的目標之一，就是將豬細胞內可與H1N1結合的受體敲除（knock-out），令病毒無法附着，從而在源頭上控制甲型H1N1流感。
恰巧在甲型H1N1流感橫行的2009年，發表了這樣的重要研究成果，當然不是肖磊具有「未卜先知」的能力。他從事豬幹細胞研究的初衷，是希望可以為人體器官移植服務。由於豬的個體大小、器官組成等與人類極為相似，目前醫學界公認：豬可能是人體器官移植的最佳供體。「我們希望利用誘導多能幹細胞，改變豬體內與免疫有關的基因，讓人體免疫系統無法識別。這樣就能在將豬作為器官提供者的同時，避免人體發生排異反應。」豬也可以建立人類疾病的研究模型，用於研究人類疾病的治療方法。
科研壓力催「減肥」 歸國四年判若兩人
除了不同於一般人印象中的科學家外，肖磊現在的形象與4年前可謂判若兩人。他承認，回國4年來科研壓力一直很大，逼得他不得不成功「減肥」，從原本的微胖變成了如今瘦削的模樣。不過，這位科學家的生活仍然多姿多彩，無論游泳還是乒乓球，都是他的業餘愛好。
儀容整潔 業餘愛好廣泛
為了讓科學家們生活相對健康，中科院上海生科院組建了一個乒乓球隊，每周練一次球。肖磊「自誇」地表示，自己一般都會盡量參加訓練，「我打得還不錯」。同時，他也會鼓勵實驗室的學生們多多運動，免得辛苦的工作把大家的身體拖垮了。
肖磊給人的另一個印象，就是他儀容十分整潔，辦公室也顯得亂中有序。他回憶，是在美國的經歷令他養成了這樣的好習慣─他曾作為博士後在美國約翰．霍普金斯大學醫學院進行人類胚胎幹細胞研究。「美國醫生的職業要求很高，需要穿西裝打領帶。處在這樣的環境，我也不能不修邊幅」。赴美工作前，肖磊還曾在德國慕尼黑大學生物系攻讀博士學位。當時他從事的研究方向是發育生物學。「幹細胞的研究其實是發育生物學的一個分支」，這段經歷同樣為肖磊如今的研究打下了基礎。
留學德美 打下科研基礎
儘管有着豐富的國外求學和工作經驗，時年30多歲的肖磊仍然選擇了回國。用他的話說，就算在國外做得再好、成就再多，卻總感覺自己像個外人，「沒有歸屬感」。他現在擔任課題組長的中科院上海生科院，恰巧也是從前就讀碩士研究生的地方；肖磊求學期間從事的就是小鼠胚胎幹細胞研究。
但中科院上海生科院並不是肖磊首次從事科研的場所。早在本科期間，他就曾進入武漢大學生物系的實驗室，參與一些課題的研究工作。即使在具有培養生物學家傳統的武漢大學，這麼早參與課題研究的學生也並不多見。當被問及他是怎樣成為一名科學家時，肖磊總要想半天才能憋出一句話。他自稱從事科研工作是自己的「個人愛好」使然：「也許是因為武漢大學當時的氛圍，也許是因為我的動手能力還比較強，對做實驗比較有信心，這很難解釋。」與自己的順其自然一樣，肖磊對自己孩子的未來也沒有太多的要求，「只要做他喜歡的就行」。
「成果屬於團隊，感謝裴鋼支持」
肖磊說，幹細胞的研究不同於其他學科，「是很花錢的」。為此，他在採訪過程中再三強調：「如果文章能夠發表的話，我希望你們幫我表達一下對裴鋼院士的謝意」。
現任同濟大學校長的裴鋼，在2000年至2007年間擔任中科院上海生科院院長。作為著名的細胞生物學家，現在國內的幹細胞研究，很多由他統籌協調。「裴院士對年輕人一直很支持，如果沒有他的支持，我們這個研究就不可能成功」，肖磊慨歎。
為人低調謙遜 3度邀約方允採訪
除了裴鋼以外，肖磊還特別叮囑，希望能在報道中提及從事豬誘導多能幹細胞研究的兩位博士─吳昭和陳霽君，這項研究正是由這兩位學生在老師肖磊的指導下完成的。因為研究任務繁重，記者沒能見到這兩位博士，就連為肖磊拍攝一張肖像的要求也被他拒絕了。
肖磊再三表示，希望能在採訪過程中多談些科研問題，在被問及與他個人有關的問題時，卻顯得十分侷促。他認為，研究成果的取得是整個團隊的功勞，並非某一個人可以左右。這種低調也使得對他的採訪「困難重重」，經過3次邀約，他才應允可以空出1個小時；精準的1小時過後，他便禮貌地將記者請出了辦公室，自己則重新投入案頭的工作。
同行感慨：中國科學家行動快
正是這種「造福患者」的初衷，讓肖磊和他的團體走在了全球同行之前。去年9月，肖磊指導的兩位博士也曾在同行中首次育出大鼠的誘導多能幹細胞。今年初，他在某國際會議上與一位同行偶遇時，對方就向其感慨中國科學家的速度實在太快，「我們剛想起來要做大鼠多能幹細胞，兩個星期後你們的論文就發表了」。
望造福患者 思路先一步
肖磊認為，自己的團隊之所以「快」，並不是能力有多強或是設備有多先進，「對方是業內非常優秀的實驗室」。手下帶着6名博士後、9名研究生的他，坦誠細胞研究領域競爭非常大，既要做成功，又要比別人做得快，壓力無處不在。「我們一些項目不僅啟動得早，而且有很多很好的想法」。
也許正是因為競爭壓力大，當被問及下一步還有哪些重要課題時，肖磊只是神秘地說出「秘密」二字。但他介紹，目前國際上有同行希望嘗試讓豬產生藥物蛋白，即從豬奶中生產一些人類蛋白質藥物。「雖然我們覺得豬奶太少了，但還是可以嘗試研究。」
話你知：幹細胞可自我複製
幹細胞是一類具有自我複製能力的多潛能細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞。
幹細胞有兩種分類方法，一是根據幹細胞所處的發育階段分為胚胎幹細胞和成體幹細胞。第二種分類方法是根據幹細胞的發育潛能分為三類：全能幹細胞、多能幹細胞和單能幹細胞。胚胎幹細胞的發育等級較高，是全能幹細胞；而成體幹細胞的發育等級較低，是多能或單能幹細胞。 ■本報資料室
個人小檔案
■ 1991年9月-1995年7月 武漢大學生物系，學士。
■ 1997年9月-2000年6月 中科院上海生科院生化細胞所馬普客座實驗室，碩士研究生，完成小鼠NDST-1基因敲除工作。
■ 2000年9月-2003年7月 德國慕尼黑大學生物系，博士研究生。用轉基因的方法研究MyoD基因的在胚胎發育過程中的表達調控及中胚層發育。
■ 2003年10月-2005年9月 美國約翰．霍普金斯大學醫學院，博士後。研究人類胚胎幹細胞多能性的維持機理及分化方法。
■ 2005年10月-至今 上海生化細胞所研究組長
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